特に注意いただきたい副作用
手足症候群

■副作用の発現状況

国内第Ⅱ相試験(NCCH1508試験, REMORA）における手足症候群関連の副作用の発現状況は下表のとおりです。

＊本試験では､グレード5の有害事象をグレード4として収集していました(死亡は転帰として報告されるため)。
また､グレード4の有害事象の発現はありませんでした。

■副作用の発現時期

国内第Ⅱ相試験（NCCH1508試験, REMORA）における手足症候群事象の初発までの期間［中央値（最小値,最大値）］は25日（4日, 169日）でした。

■手足症候群の対策

• 本剤投与開始前又は投与開始日に予防処置を行ってください。
  • 保湿を目的とし、尿素軟膏、ヘパリン類似物質含有軟膏、ビタミンA含有軟膏等で予防処置を検討する
  • 治療前に爪の手入れ、角質肥厚部を処置する

■手足症候群の予防方法の指導

• 物理的刺激を避ける
  • 締めつけの強い靴下や足に合わない靴等は避ける
  • 雑巾しぼりのような、手に摩擦がかかることは控える
  • 洗剤類が直接肌に触れないよう、炊事等、水仕事の際にはゴム手袋等を使用する
• 熱刺激を避ける
  • .熱い風呂や熱いシャワーを控える
• 皮膚を保護する
  • 手足には、保湿剤を使用する
  • 靴下は木綿の厚手のもの、靴は中敷きが柔らかく足に合ったものを選ぶ
• 二次感染を予防する
  • 手足を清潔に保つよう、心がける
• 直射日光を避ける
  • 外出時には、日傘や帽子、手袋を使用する
  • 肌が露出する場合は、日焼け止めを使用する

厚生労働省 重篤副作用疾患別対応マニュアル「手足症候群」

■手足症候群の症状及び治療法

• 好発部位と初期症状
  • 手足症候群は、手や足で繰り返し物理的刺激が加わる場所に好発します。
  • 初期症状として、手足の感覚の異常や発赤がみられます。症状は通常、左右両側に現れます。
  • 特に、キナーゼ阻害薬では、初期症状として限局性の紅斑が認められ、通常、疼痛を伴います。
  • 手掌や足底にしびれ、皮膚知覚過敏、ヒリヒリ・チクチクといった感覚異常、無痛性腫脹、無痛性紅斑、色素沈着が初発症状としてみられます。
  • 進行すると、疼痛を伴う浮腫・腫脹・発赤、過角化による皮膚の肥厚、水疱、亀裂、潰瘍、びらん、落屑等が生じ、歩行困難や把握困難等の機能障害が生じます。
• 治療法
  • 保湿を目的とした尿素軟膏、ヘパリン類似物質含有軟膏、ビタミンA含有軟膏、白色ワセリン等の外用剤を使用し、物理的刺激を避けるような処置を行います。
  • 腫脹が強い場合は、四肢の挙上と手足の冷却が有効であるといわれています。
  • びらん・潰瘍化した場合は、病変部を水道水等で洗浄し、白色ワセリンやアズレン含有軟膏等で保護してください。
  • 病変部に二次感染を伴う場合は、内服及び外用の抗生物質の投与を考慮します。

厚生労働省 重篤副作用疾患別対応マニュアル「手足症候群」

• 症状に応じてジフルプレドナートなどのステロイド外用剤の使用を考慮し、重症例では専門医に相談してください。
• 忍容できないGrade2^＊又はGrade3が認められた場合は、本剤を休薬し、症状が軽快後、1段階減量して本剤投与を再開してください。
  ＊Grade3には該当しないが、医師・患者が減量・休薬を必要と判断した場合

薬剤の使用にあたっては、各薬剤の電子添文をご参照ください。