特に注意いただきたい副作用
高血圧

■副作用の発現状況

国内第Ⅱ相試験(NCCH1508試験，REMORA)における高血圧関連の副作用の発現状況は下表のとおりです。

＊本試験では､グレード5の有害事象をグレード4として収集していました(死亡は転帰として報告されるため)。
また､グレード4の有害事象の発現はありませんでした。

■副作用の発現時期

国内第Ⅱ相試験（NCCH1508試験, REMORA）における高血圧事象の初発までの期間［中央値（最小値,最大値）］は8日（1日,139日）でした。

■高血圧合併の有無によるGrade 3以上の高血圧関連の副作用発現状況

国内第Ⅱ相試験（NCCH1508試験, REMORA）において、本剤開始時に高血圧を合併しない症例と比較して、高血圧を合併していた症例では高頻度にGrade 3以上の高血圧関連の副作用が認められました。

■高血圧の対策

その他の注意事項

本剤投与後に高血圧に対する治療を開始又は追加した場合、他の有害事象によって本剤を休薬、減量する際には血圧が下がり過ぎていないかを確認し、適切に降圧治療の変更を検討してください。

■降圧剤の使用状況

国内第Ⅱ相試験（NCCH1508試験，REMORA）における降圧剤の使用状況は下表のとおりでした。

• 日本高血圧学会「高血圧治療ガイドライン2019」では、カルシウム拮抗薬、 ARB（アンジオテンシンⅡ拮抗剤）、ACE阻害薬、少量の利尿薬、β遮断薬（含αβ遮断薬）を主要降圧薬としています。積極的適応、禁忌や慎重投与となる病態、合併症の有無に応じて適切な降圧薬を使用してください（表1）。なお、積極的適応のない場合の第一選択は、カルシウム拮抗薬、ARB、ACE阻害薬、利尿薬です（図1）。
• 降圧薬治療の原則は、1日1回投与の薬物を低用量から開始し、増量時には、1日2回の投与も考慮します。
• 降圧薬による副作用を回避し、降圧効果を高めるためには、適切な降圧薬の併用療法を考慮します（図2）。

＊1 少量から開始し、注意深く漸減する　＊2 冠攣縮には注意

降圧薬の使用にあたっては、各薬剤の電子添文をご参照ください。

＊1 高齢者では常用量の1/2から開始。1-3ヵ月の間隔で増量

＊2 5章6.「治療抵抗性高血圧およびコントロール不良高血圧の対策」を参照

副作用があらわれた場合は、「減量・休薬及び中止基準」を考慮して、本剤を減量、休薬又は中止してください。