レンビマカプセル4mg（甲状腺癌用）

／レンバチニブメシル酸塩

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製品概要

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レンバチニブメシル酸塩

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある女性

〈レンビマカプセル4mg〉
根治切除不能な甲状腺癌、切除不能な肝細胞癌、切除不能な胸腺癌、がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌
〈レンビマカプセル10mg〉
根治切除不能な甲状腺癌、切除不能な胸腺癌、がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌

	効能又は効果	用法及び用量
レンビマカプセル4mg レンビマカプセル10mg	根治切除不能な甲状腺癌切除不能な胸腺癌	通常、成人にはレンバチニブとして1日1回24mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
レンビマカプセル4mg レンビマカプセル10mg	がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌根治切除不能又は転移性の腎細胞癌	ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはレンバチニブとして1日1回20mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
レンビマカプセル4mg	切除不能な肝細胞癌	通常、成人には体重にあわせてレンバチニブとして体重60kg以上の場合は12mg、体重60kg未満の場合は8mgを1日1回、経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

〈効能共通〉
血圧の上昇が認められることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に血圧測定を行うこと。
蛋白尿があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に尿蛋白を観察すること。
骨髄抑制があらわれることがあるので、定期的に血液学的検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
肝障害があらわれることがあるので、本剤の投与期間中は定期的に肝機能検査、血中アンモニア値の測定を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
心機能不全があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に心エコー、十二誘導心電図検査等の心機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
創傷治癒を遅らせる可能性があるので、外科的処置が予定されている場合には、外科的処置の前に本剤の投与を中断すること。外科的処置後の投与再開は、患者の状態に応じて判断すること。
疲労、無力症、めまい、筋痙縮等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
定期的に血清カルシウム濃度を測定すること。
甲状腺機能低下があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に甲状腺機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
〈根治切除不能な甲状腺癌〉
本剤投与前には頸動脈・静脈等への腫瘍浸潤を十分確認するとともに、本剤の投与期間中は患者の状態の観察や瘻孔形成の有無の確認を十分に行うこと。

合併症・既往歴等のある患者

高血圧症の患者
高血圧が悪化するおそれがある。
脳転移のある患者
転移部位からの出血があらわれるおそれがある。
血栓塞栓症又はその既往歴のある患者
血栓塞栓症が悪化又は再発するおそれがある。
外科的処置後、創傷が治癒していない患者
創傷治癒遅延があらわれることがある。
頸動脈・静脈等への腫瘍浸潤のある患者
腫瘍縮小・壊死に伴う頸動脈露出、頸動脈出血、腫瘍出血があらわれることがある。なお、甲状腺未分化癌患者では、頸動脈・静脈への腫瘍浸潤例が多いので、特に注意すること。
肺転移を有する患者
気胸が発現するおそれがある。

肝機能障害患者

重度の肝機能障害のある患者
減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇するとの報告がある。なお、重度の肝機能障害を有する肝細胞癌患者に対する臨床試験は実施していない。
中等度の肝機能障害のある肝細胞癌患者
減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。なお、中等度（Child-Pughスコア9）の肝機能障害を有する肝細胞癌患者に対する臨床試験は実施していない。

生殖能を有する者

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後30日間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。外国臨床試験において、本剤の投与終了後に妊娠が判明し、自然流産となったことが報告されている。ラット及びウサギにおいて胚毒性・催奇形性が報告されている。なお、ラットでは臨床曝露量以下で認められた。

授乳婦

授乳しないことが望ましい。ラットにおいて乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。幼若ラットを用いた反復投与毒性試験において、切歯の異形成及び骨の短小など成長を阻害する影響が認められ、成熟ラットに比較し、致死量での死亡がより早期にみられた。

高齢者

患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

本剤はP糖蛋白（P-gp）及びCYP3Aの基質となる。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
P-gp阻害剤ケトコナゾールイトラコナゾールリファンピシンアミオダロンクラリスロマイシンシクロスポリンキニジンベラパミル等	本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。	これらの薬剤が消化管のP-gp活性を阻害することによる。
CYP3A／P-gp誘導剤リファンピシンフェニトインカルバマゼピンセイヨウオトギリソウ（St. Johnʼs Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品等	本剤の血中濃度が低下する可能性がある。	これらの薬剤がCYP3A及びP-gp等を誘導することによる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

高血圧
高血圧（56.8％）、高血圧クリーゼ（0.2％）等があらわれることがある。必要に応じて降圧剤の投与を行うなど適切な処置を行うこと。重症、持続性あるいは通常の降圧治療でコントロールできない高血圧があらわれた場合には、減量、休薬又は投与を中止すること。また、高血圧クリーゼがあらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
動脈解離（頻度不明）
大動脈解離を含む動脈解離があらわれることがある。
出血（14.9％）
鼻出血、血尿、消化管出血、喀血、脳出血、肺出血、腫瘍出血等の出血があらわれることがある。また、甲状腺癌患者において、腫瘍縮小・壊死に伴う頸動脈露出、頸動脈出血、腫瘍出血があらわれることがある。頸動脈露出部位や皮膚瘻形成部位より大量出血した例が認められており、気管瘻や食道瘻を形成している場合には、喀血や吐血のおそれがある。重篤な出血があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
動脈血栓塞栓症（1.8％）
心筋梗塞、脳卒中、脾臓梗塞等の動脈血栓塞栓症があらわれることがある。
静脈血栓塞栓症（2.4％）
肺塞栓症、深部静脈血栓症、門脈血栓症、網膜静脈血栓症等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。
肝障害
AST、ALT等の上昇を伴う肝障害（20.1％）、アルブミン低下（3.8％）、肝性脳症（1.1％）、肝不全（0.4％）等があらわれることがある。
急性胆嚢炎（0.6％）
無石胆嚢炎を含む急性胆嚢炎があらわれることがあり、胆嚢穿孔に至った例も報告されている。
腎障害
蛋白尿（29.7％）、腎機能障害（1.8％）、腎不全（0.7％）、ネフローゼ症候群（0.2％）等があらわれることがある。
消化管穿孔、瘻孔形成、気胸
腸管穿孔（0.4％）、気胸（0.2％）、痔瘻（0.1％）、腸膀胱瘻（0.1％）等があらわれることがある。
可逆性後白質脳症症候群（0.3％）
痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害、皮質盲等が認められた場合には投与を中止し、血圧のコントロールを含め、適切な処置を行うこと。
心障害
心電図QT延長（4.1％）、駆出率減少（0.9％）、心不全（0.6％）、心房細動・粗動（0.4％）等があらわれることがある。
手足症候群（29.1％）
感染症
気道感染（1.4％）、肺炎（1.3％）、敗血症（0.4％）等があらわれることがある。
骨髄抑制
血小板減少（17.2％）、好中球減少（8.2％）、白血球減少（7.8％）、貧血（7.2％）、リンパ球減少（4.2％）等があらわれることがある。感染症、出血傾向等の発現に留意すること。
低カルシウム血症（2.5％）
副甲状腺機能低下症の既往歴がある患者で高発現したことが報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、血清カルシウム濃度を確認し、カルシウム剤やビタミンD製剤の投与等の適切な処置を行うこと。
創傷治癒遅延
治癒不良（0.3％）、創離開（0.2％）等があらわれることがある。創傷治癒遅延があらわれた場合には、創傷が治癒するまで本剤の投与を中止すること。
間質性肺疾患（1.8％）
甲状腺機能低下（37.5％）

その他の副作用

	30%以上	10～30%未満	5～10%未満	5%未満	頻度不明
消化器	下痢（45.1％）	悪心、口内炎、嘔吐、腹痛	口腔内乾燥、便秘、血中リパーゼの上昇、口腔咽頭痛、消化不良、血中アミラーゼの上昇	嚥下障害、舌痛、膵炎
全身症状	疲労（30.6％）	無力症	浮腫、発熱	疼痛、創傷
精神神経系		発声障害、頭痛、味覚異常	めまい	睡眠障害
代謝	食欲減退（36.9％）		血中コレステロールの上昇、血中トリグリセリドの上昇	血中カリウムの低下、脱水
筋骨格系		関節痛、筋肉痛		四肢痛、筋痙縮、背部痛
呼吸器				咳嗽、呼吸困難
皮膚		発疹	瘙痒症、皮膚乾燥、皮膚病変	脱毛症、皮膚炎
その他		体重減少		CRPの上昇	甲状腺炎